AEEA-AEEA

AEEA-AEEA CAS 1143516-05-5е типичен диамино линкер на базата на PEG, чиято молекулярна структура се състои от две AEEA единици, свързани край-до-край чрез амидни връзки, с една свободна първична аминогрупа, запазена във всеки край. Средният скелет е богат на повтарящи се единици на етилен гликол (- O-CH ₂ - CH ₂ -) и амидни връзки. Тази структура му придава уникални "гъвкави хидрофилни бифункционални" характеристики.
Първо, PEG сегментите осигуряват отлична хидрофилност и конформационна гъвкавост. Всеки етерен кислороден атом може да свърже 2-3 водни молекули, за да образува дебел хидратиращ слой, значително намалявайки хидрофобността на натоварването на линкерното лекарство. Второ, двата края на аминогрупата са първични амини с висока реактивност, които могат да бъдат директно свързани с карбоксилни, активирани естерни или изоцианатни групи без необходимост от допълнително активиране. Освен това, молекулната дължина е приблизително 2.0-2.5 nm, което е подходящо за поддържане на подходящо разстояние между антителата и лекарствата, за да се избегне пространственото препятствие, засягащо афинитета на свързване на антигена.
The synthetic advantage is manifested in the preparation of AEEA-AEEA mainly using liquid-phase or solid-phase condensation strategies. The simplest method is to directly couple two molecules of AEEA monomers in the presence of a condensing agent (HATU/DIC+Oxyma), with a yield of over 85%. The key advantage lies in: ① Both AEEA monomers are commercially available and come with Fmoc/Boc protection group options for orthogonal protection; ② The formation conditions of amide bonds are mild and do not require extreme pH or high temperature; ③ The purification of the product is easy, and high-purity (>98%) products can be obtained through reverse chromatography or recrystallization. In solid-phase peptide synthesis (SPPS), AEEA-AEEA can be directly loaded as a dipeptide module, with coupling efficiency usually>99%, а страничните реакции (като образуването на дикетопиперазин) са много по-ниски от традиционните дипептиди. Тези синтетични предимства го правят един от най-популярните PEG линкери в ADC, PROTAC и модификацията на пептидни лекарства.