Разрушаване на оралните бариери (1)

Въведение в IL-23

Интерлевкин-23 (IL-23) е член на семейството на IL-12 цитокини и хетеродимерен цитокин, съставен от две субединици, р19 и р40. Неговият рецептор IL-23R е съставен от две субединици, IL-23R и IL-12R 1. Сред тях p19 се свързва специфично с IL-23R, докато p40 се свързва с IL-12R субединици на IL-23 или IL-12 (както е показано на фигурата по-долу). Когато IL-23 се свърже с IL-23R, той задейства фосфорилиране надолу по веригата на JAK2 и TYK2, активирайки сигнални пътища и водещо до фосфорилиране на STAT протеини, като в крайна сметка насърчава експресията на цитокини като IL-17A, IL-17F, IL-22 и IFN - . Сигналния път на IL-23 включва фосфорилиране на множество STAT протеини, но неговата биологична активност се медиира главно от STAT3

IL-23, освободен от миелоидните клетки след тъканно увреждане, усилва възпалителния отговор чрез задвижване на сигналната ос Th17/IL-17, която е потвърдена като основния патогенен механизъм на псориазис (PsO) и псориатичен артрит (PsA). Целевата терапия с IL-23p19 може значително да подобри кожните и ставните симптоми и да помогне за възстановяване на имунната хомеостаза. Междувременно, IL-23 е силно експресиран в тъканите на чревната лигавица на пациенти с улцерозен колит (UC) и болест на Crohn (CD). Чрез активиране на Th17 клетки и други имунни клетки, той насърчава освобождаването на провъзпалителни цитокини като IL-17A, IL-17F и IL-22, допълнително изостряйки чревните възпалителни реакции (като увреждане на чревните епителни клетки и нарушаване на целостта на чревната бариера). Следователно възпалителното заболяване на червата (IBD) също се превърна във важна потенциална индикация за целенасочена терапия на сигналния път на IL-23.